Pristupačnost
Znanstvenice Sveučilišta u Zagrebu Fakulteta kemijskog inženjerstva i tehnologije Milena Mlakić, Maja Sviben i Irena Škorić, u suradnji s kolegicama Tenom Čadež, Nikolinom Maček Hrvat i Zrinkom Kovarik s Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada, objavile su pregledni znanstveni rad Photochemistry-driven design of small molecule cholinesterase ligands u časopisu Chemico-Biological Interactions.
Razvoj malih molekula kao liganada usmjerenih na enzime kolinesteraze predstavlja i dalje središnji fokus u neurofarmakologiji, posebno za liječenje neurodegenerativnih poremećaja i trovanja organofosfatima. Ovaj pregled ističe racionalni dizajn, fotokemijski-potpomognutu sintezu i biološko profiliranje različitih klasa heterocikličkih spojeva - uključujući oksazolne i triazolne derivate, heterostilbene i heterocikličke derivate biciklo[3.2.1]oktana/oktadiena – kao reverzibilnih inhibitora i reaktivatora acetilkolinesteraze (AChE) i butirilkolinesteraze (BChE). Novi amino-oksazolostilbeni i njihovi fotoprodukti pokazali su selektivnu inhibiciju BChE, dok su naftoksazolni i triazolni ligandi pokazali snažnu neselektivnu inhibiciju ili BChE-selektivnost. Nekoliko nenabijenih oksima, poput tienostilbenskih oksima, pokazalo je značajan potencijal za reaktivaciju ciklosarinom inhibirane BChE, podupirući njihov daljnji razvoj kao lijekova koji mogu prijeći krvno-moždanu barijeru. Osim toga, triazoli i karbamati na bazi rezveratrola pokazali su jaku inhibiciju BChE, antioksidacijsku aktivnost i povoljnu selektivnost.
Konačno, svi dosadašnji rezultati naglašavaju veliki terapijski potencijal strukturno raznolikih liganada za inhibiciju kolinesteraza i pružaju okvir za otkrivanje multifunkcionalnih agenasa za Alzheimerovu bolest i kao protumjere protiv kemijskih prijetnji.
Financiranje: Procjena učinkovitosti i toksičnosti biološki aktivnih tvari (Financira Europska unija – NextGenerationEU – BioMolTox) i Istraživačko-edukacijski centar za zdravstvenu i medicinsku ekologiju i zaštitu od zračenja – Rekonstrukcija i dogradnja Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada u Zagrebu (ReC-IMI).
