Zavod za organsku kemiju
Adresa: Marulićev trg 20, prizemno, HR-10000 Zagreb
Telefon: +385 1 4597 241
Predstojnik: Prof. dr. sc. Irena Škorić
Znanstvene aktivnosti:
- NOVI HETROCIKLIČKI SPOJEVI KAO ANTITUMORSKI I ANTIVIRUSNI («PAMETNI») LIJEKOVI - Sinteza novih, ciljano odabranih, heterocikličkih sustava iz reda; benzimidazola, benztiazola, benzimidazokinolina, benzimidazokinazolina, oksa (tia)-diazaciklopenta[c]fluorena, benzazola, pirimidobenzimidazola, oksazolo- i tiazolopirimidinijevih soli te naftofuranskih spojeva, svi sa odgovarajućim farmakofornim skupinama (prvenstveno cijano skupine , te protonirane amidino i amino grupe) kao potencijalnih antitumorskih i antivirusnih ("pametnih")lijekova. -Istraživanja bi obuhvaćala, uz razvoj novih sintetskih i fotosintetskih metoda, naročito fotokemijskih reakcija u vodi tzv. "green photochemistry". -Isrtaživanje i razvoj ostalih sintetskih metoda naročito sintetskih metoda potpomognutih mikrovalovima -Uvođenje i korištenje molekulskog modeliranja i QSAR metoda prilikom sinteze. -Ispitivanje vezivanja priređenih kondenziranih heterocikličkih sustava na DNA korištenjem spektroskopskih metoda ( fluorescencija, UV spektroskopija, NMR spektroskopija , cirkularni dikroizam CD, tekućinski dikroizam, elektroforeza te primjena rentgenske strukturne analize). - Kompleksiranje priređenih organskih spojeva s metalima najčešće prisutnim u ljudskom organizmu. -Razvoj supstancija za t.zv. "fotodinamočku terapiju raka», što podrazumijeva uvođenje neaktivne (i netoksične) tvari "in situ" tumorskog oboljenja te pretvorbu te tvari u antitumorski aktivnu, korištenjem manje agresivnog elektronskog zračenja (UV, vidljivo). -Pretpostavlja se da bi sintetizirani spojevi mogli djelovati na tumorske stanice kao "interkalatori", "groove binders", supresori enzima topoizomeraza I i II, u antitumorskoj terapiji.. -Koristeći sve raspoložive metode i znanja, približili bi se mogućnosti sinteze t.zv. "pametnih" lijekova, koji efikasno suzbijaju replikaciju tumorskih stanica a manje zdravih stanica (G. Karminski-Zamola)
- RAZVOJ NOVIH PROLIJEKOVA I LIJEKOVA PROTIV VIRUSA I RAKA – Osnovni je cilj istraživanja sintetizirati nove spojeve koji bi se mogli primjeniti kao selektivni i djelotvorni agensi protiv virusa i zloćudnih tumora porijeklom iz čovjeka. Radi ostvarenja tog cilja sintetiziraju se novi spojevi (iz reda nukleozidnih mimetika; 1,2,4-triazolnih i pirimidinskih derivata L-askorbinske kiseline; aminokiselinskih derivata hidroksiuree i hidantoina); te ispituje njihovo djelovanje in vitro na patogene viruse (posebice, virus hepatitisa C virus –HCV) i stanične linije zloćudnih tumora porijeklom iz čovjeka (posebice karcinom pluća- NCI-H727). Istraživanja su također usredotočena i na povećanje učinkovitost antivirusnog djelovanja predvodnih struktura nukleozidnih mimetika njihovim prevođenjem u aminokiselinske fosforamidatne prolijekove. Navedena su istraživanja interdisciplinarna i provode se u suradnji s Zavodom za molekularnu medicinu, Instituta Rudjer Bošković, (Zagreb), Rega Institutom za medicinska istraživanja (Leuven, Belgija) i Nacionalnim Institutom za kemiju (Ljubljana, Slovenija). (M. Mintas)
- RAZVOJ I PRIMJENA NOVIH MOLEKULA U POZITRON-EMISIJSKOJ TOMOGRAFIJI - Sinteza specifično fluoriranih acikličkih derivata pirimidina i purina: (i) C-5 i C-6 disupstituiranih pirimidinskih derivata, (ii) C-5 alkilnih derivata N-(hidroksietoksimetil)- i N-(1,3-dihidroksiizopentil)pirimidina, (iii) C-6 acikličkih derivata timina i (iv) fluoriranih derivata aciklovira i penciklovira, koji svojom strukturom oponašaju prirodne nukleozide, te njihova primjena kao selektivnih markera za neinvazivno praćenje aktivnosti enzima timidin-kinaze (TK). Razvoj novih molekula obilježenih radionuklidom 18F radi potencijalne primjene u dijagnostici tumora pomoću pozitron-emisijske tomografije (PET). Istraživanja se provode u suradnji sa Centrom za radiofarmaceutsku znanost, ETH i PSI, Zürich, Švicarska. (Silvana Raić-Malić)
- HETEROPOLICIKLI, STRUKTURNE OSNOVE ZA BIOAKTIVNE SPOJEVE. SINTEZA I FOTOKEMIJA - Projekt uključuje sinteze i fotokemijska istraživanja novih heterocikličkih sustava. Naglasak je na fotokemijskoj metodologiji priprave heteropolicikličkih spojeva te studiju mehanizama intra- i intermolekularnih reakcija kojima ti spojevi nastaju. Studiraju se aromatski konjugirani nezasićeni polienski sustavi s heterocikličkim jezgrama koji se pod utjecajem svjetla transformiraju u komplicirane heteropolicikličke strukture, često vrlo teško dostupne uobičajenim reakcijama u osnovnom stanju. Posebice se studiraju heterociklički derivati s furanskim, pirolskim, tiofenskim, oksazolskim ili sidnonskim jezgrama. i istražuje se utjecaj heteroatoma na tok fotokemijske reakcije. Svi priređeni spojevi kao i njihovi fotoprodukti identificiraju se spektroskopskim metodama koristeći najmodernije tehnike. Sve studirane strukture interesantne su kao supstrati za biološka ispitivanja. (M. Šindler)